Blog

No momento, você está visualizando Interleukin-21, acting beyond the immunological synapse, independently controls T follicular helper and germinal center B cells
Figura 1. Os autores mostraram que células oriundas de transferência adotiva exercem funções autócrinas e/ou parácrinas. De forma autócrina, as células Tfh produzem IL-21 que se ligam em seus próprios receptores (IL-21R). De forma parácrina, as células Tfh produzem IL-21 que se liga aos receptores de células Tfh com baixa produção de IL-21 e nos receptores de células T CD4+ não foliculares. A consequência biológica desta ação está de acordo com a disponibilidade de IL-21 no meio, quanto maior essa disponibilidade, maior será a expansão destas células. No centro germinativo, no modo de ação cognato coordenado por uma sinapse de células T-B, a IL-21 produzida por células Tfh se liga aos receptores das células B (IL-21R), enquanto no modo de ação localizado, células Tfh vão produzir baixas concentrações de IL-21 para um número maior de receptores (IL-21R) nas células B. A consequência biológica destes processos é, quanto maior a disponibilidade de IL-21 no GC, maior a diferenciação das células B em centroblastos e plasmócitos. Quanto menor essa disponibilidade, menor a diferenciação das células B no GC.

Interleukin-21, acting beyond the immunological synapse, independently controls T follicular helper and germinal center B cells

Autores: Paulo Henrique do Prado Almeida e Sara Cândida Barbosa
Editado por Vânia Bonato
Referência: QUAST, Isaak et al. Interleukin-21, acting beyond the immunological synapse, independently controls T follicular helper and germinal center B cells. Immunity, v. 55, n. 8, p. 1414-1430. e5, 2022.

Texto elaborado por estudantes do Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada (PPG-IBA – FMRP-USP). O texto representa um dos requisitos para a avaliação dos estudantes de doutorado cursando a disciplina Journal Club

Os centros germinativos (GC) são estruturas especializadas que se formam de maneira transitória dentro de folículos dos órgãos linfoides secundários, e são os locais onde são produzidas células B de memória, que sofrem maturação por afinidade, e plasmócitos secretores de anticorpos. A IL-21 é uma citocina produzida por células T follicular helper (TFH) do GC e é um componente-chave para fornecer sinais de sobrevivência e proliferação às células B do GC. O objetivo geral do estudo foi identificar os mecanismos pelos quais a IL-21 atua na formação e manutenção dos GC.

Inicialmente, os autores investigaram se a IL-21 poderia promover expansão de células T e sua diferenciação em células Tfh. Para isso, transferência adotiva celular foi realizada de camundongos doadores, com células produtoras de IL-21 ou doadores com células sem produção de IL-21 e camundongos doadores de células B (SWHEL) com receptor para IL-21 (IL-21R) e células B deficientes para este receptor. O camundongo recipiente era deficiente tanto na produção de IL-21 quanto no receptor IL-21R.

Os autores descreveram que a IL-21 promoveu diretamente a expansão de células T e diferenciação de células Tfh, independente de sua ação em células B. A análise gênica mostrou genes regulados positivamente para células Tfh, marcadores, receptores e fatores de transcrição também associados, ligados intimamente à produção de IL-21 nos testes feitos com transferência adotiva do experimento anterior. Além disso, a IL-21 pôde promover expansão de células T CD4+ e diferenciação em células Tfh de forma autócrina e parácrina. Experimentos adicionais com transferência adotiva celular também mostraram que a IL-21 foi responsável pelo aumento da diferenciação de células Tfh, e que o receptor em células B para a comunicação cognata entre estas células era indispensável para que o processo ocorresse. Finalmente, os autores investigaram se a IL-21 atuava na comunicação sináptica entre células T-B na dinâmica do GC. Descreveram que a IL-21 promovia resposta das células B do GC independentemente da sinapse de células T-B cognata e independentemente da especificidade ou afinidade das células B, amplificando a resposta, promovendo promiscuamente a identidade de centroblastos (CB) e a proliferação das células B do GC. Além disso, a magnitude e natureza destes efeitos mediados por IL-21 estavam relacionados com a biodisponibilidade global de IL-21, com efeitos na diferenciação de células B ocorrendo quando IL-21 fosse mais abundante.