Autores: Anderson dos Santos Ramos e Mèdéton Mahoussi Michaël Boko
Editado por Vânia Bonato
Artigo : EGHOLM, Cecilie et al. Type 2 immune predisposition results in accelerated neutrophil aging causing susceptibility to bacterial infection. Science Immunology, v. 7, n. 71, p. eabi9733, 2022.
Texto elaborado por estudantes do Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada (PPG-IBA – FMRP-USP). O texto representa um dos requisitos para a avaliação dos estudantes de doutorado cursando a disciplina Journal Club
As atopias, ou doenças atópicas, que incluem a dermatite atópica, rinite alérgica, asma alérgica e a alergia alimentar, estão envolvidas com predisposição genética que afeta mais de 40% da população em países desenvolvidos. Os indivíduos atópicos são caracterizados por desenvolver uma resposta imunológica do tipo 2 exagerada a antígenos ambientais inócuos. Do ponto de vista imunológico, a atopia é caracterizada por níveis aumentados de IL-4, IL5, IL-9 e IL-13, as quais promovem eosinofilia, ativação de mastócitos, desenvolvimento da resposta Th2 e a produção de imunoglobulinas IgE.
Curiosamente, indivíduos atópicos são mais propensos à infecções por certas bactérias e vírus, mesmo durante períodos de aparente remissão da doença atópica. Estudos anteriores propuseram mecanismos que possam explicar, parcialmente, essa suscetibilidade aumentada. A função da barreira epitelial da pele, por exemplo, pode ser comprometida por citocinas do perfil Th2. Citocinas do perfil Th2 modulam negativamente a diferenciação dos perfis Th1 e Th17, ambos importantes para o combate a infecções bacterianas e virais. Desse modo, a contribuição precisa de leucócitos inatos, como o neutrófilo, para a suscetibilidade a patógenos particulares durante a predisposição à reposta imune do tipo 2 ainda é uma lacuna que precisa ser investigada. Assim, em uma edição recente da revista Science Immunology, Egholm et al. buscaram investigar como as respostas imunes tipo 2 e a sinalização intrínseca de IL-4R afetavam a função dos neutrófilos e a suscetibilidade do hospedeiro a infecções.
Inicialmente, os autores infectaram duas linhagens de camundongos que apresentam uma predisposição para respostas Th1 (C57BL/6) e Th2 (BALB/c) com Listeria monocytogenes e Staphylococcus aureus. Eles observaram que os animais BALB/c eram significativamente mais suscetíveis à infecção em comparação com os animais C57BL/6. Ao eliminar os neutrófilos nos camundongos C57BL/6, descreveram mortalidade precoce em todos os camundongos, sugerindo que as respostas imunes antibacterianas protetoras observadas em C57BL/6 eram dependentes de neutrófilos. Apesar de ter mais neutrófilos recrutados para o sangue, animais BALB/c não conseguiram combater a infecção e apresentaram maior carga bacteriana no fígado. Sabendo que a sinalização via receptor de IL-4 (IL-4R) pode inibir as funções efetoras de neutrófilos, os autores utilizaram um modelo de camundongos deficientes para o receptor de IL-4 (BALB/c IL-4ra-/-
) e avaliaram a suscetibilidade à infecção. A deficiência da sinalização de IL-4 restaurou a imunidade antibacteriana em camundongos suscetíveis. Além disso, a sinalização de IL-4 afetou a cinética de desenvolvimento e liberação de neutrófilos para a periferia. Os neutrófilos no microambiente de resposta Th2 apresentavam fenótipo de neutrófilos envelhecidos, com aumento na apoptose e depuração acelerada via efetocitose por macrófagos e células dendríticas. Por fim, os autores observaram uma capacidade reduzida da fagocitose de bactérias pelos neutrófilos dentro de um microambiente imunológico com uma resposta Th2 predominante.
Este artigo revelou que a predisposição à resposta Th2 aumenta a sinalização intrínseca de IL-4, afetando o desenvolvimento e a cinética, bem como funções efetoras dos neutrófilos (Figura 1). Esses resultados fornecem novos insights sobre a interação da predisposição à resposta imunológica Th2 com as funções dos neutrófilos durante um desafio infeccioso.
